Covalence es un juego de cartas cooperativo con temática de química en el que los jugadores trabajan juntos para construir con precisión una serie de moléculas orgánicas secretas. Un jugador tiene conocimiento de un conjunto de moléculas secretas, y todos los demás deben deducir cuáles son estas moléculas basándose en las pistas que se les dan. Los jugadores deben construir sus moléculas colaborando antes de que se acaben las pistas
Un jugador asume el papel de «conocedor» mientras que todos los demás jugadores se convierten en «constructores». El conocedor tiene acceso a un número de moléculas secretas y dará a los constructores pistas sobre ellas cuando intenten identificar su estructura. Después de configurar las cartas de pista delante de ella, el conocedor designará aleatoriamente 3 cartas de molécula secreta para cada constructor. Cada constructor toma entonces un conjunto de losetas de elementos que contienen una variedad de elementos y patrones de unión.